3기 결장암 수술 뒤 항암치료에 면역항암제를 더하는 요법, 미국 FDA가 dMMR 환자에게 허가했다

수술 뒤 1년, 반년은 항암치료와 함께 쓰고 반년은 면역항암제만 쓴다

미국 식품의약국(FDA)은 10월 8일 로슈 그룹 제넨테크가 신청한 면역항암제 아테졸리주맙(제품명 티쎈트릭)의 적응증 추가를 허가했다. 대상은 수술로 원발 종양을 완전히 떼어 낸 3기 결장암 환자 가운데 불일치 복구 결함(dMMR)이 있는 환자다. 수술 뒤 재발을 막으려고 쓰는 플루오로피리미딘·옥살리플라틴 계열 항암치료에 아테졸리주맙을 더하는 보조요법이다. 로슈는 다음 날인 9일 허가 사실을 발표하면서, 이 요법이 3기 dMMR 결장암에서 허가된 첫 면역항암 보조요법이라고 밝혔다.

임상에서는 첫 6개월 동안 항암치료(mFOLFOX6) 12주기와 함께 아테졸리주맙을 투여하고, 이어 6개월은 아테졸리주맙만 투여했다. 정맥 주사형 티쎈트릭은 성인과 2세 이상 소아가 대상이고, 함께 허가된 피하 주사형 티쎈트릭 하이브레자는 12세 이상이면서 체중 40kg 이상인 환자가 대상이다. dMMR 여부는 종양 조직의 면역조직화학 검사로 확인한다.

dMMR 결장암은 왜 따로 다루나

불일치 복구(MMR)는 세포가 DNA를 복제할 때 생긴 오류를 바로잡는 기능이다. 이 기능에 결함이 있는 dMMR 종양에는 돌연변이가 많이 쌓인다. 종양학 매체 ASCO Post에 따르면 3기 결장암의 10~15%가 dMMR이며, 이런 종양에는 항암치료가 상대적으로 잘 듣지 않았다. 반면 돌연변이가 많아 면역계가 알아보기 쉬우므로 면역항암제에 반응할 가능성이 있다고 ASCO Post는 설명했다.

그런데도 지금까지 3기 결장암의 수술 후 표준 치료는 MMR 상태와 상관없이 같았다. 임상 책임자인 미국 메이요클리닉의 프랭크 시니크로프 교수도 로슈 보도자료에서 이 점을 짚었다. 로슈는 결장암의 약 25%가 3기에 진단되고, 3기 환자 3명 중 1명 가까이가 수술과 항암치료를 받고도 5년 안에 재발한다고 설명했다.

ATOMIC 임상 712명의 결과

허가 근거는 미국 국립암연구소(NCI)가 후원하고 연구 협력단 얼라이언스(Alliance)가 이끈 3상 임상 ATOMIC이다. 다나파버 암연구소에 따르면 2017년 9월부터 2023년 1월까지 712명(소아 1명 포함)이 참여했고, 나이 중앙값은 64세였다. 환자들은 항암치료에 아테졸리주맙을 더한 군과 항암치료만 받은 군으로 무작위 배정됐다. 결과는 2025년 ASCO 연례학술대회 본회의에서 처음 발표됐고, 이후 의학 학술지 「뉴잉글랜드저널오브메디신(NEJM)」에 실렸다.

1차 평가 지표는 무병생존이었고, 3년 무병생존율은 병용군 86.4%, 항암치료 단독군 76.6%였다. FDA가 밝힌 재발 또는 사망 위험비는 0.50(95% 신뢰구간 0.35~0.73)으로, 병용군의 재발·사망 위험이 단독군의 절반 수준이었다는 뜻이다. 미국소화기학회의 GI & Hepatology News에 따르면 추적 기간 중앙값 약 41개월 동안 재발하거나 사망한 환자는 병용군 46명, 단독군 81명이었다.

부작용은 병용군에서 더 많았다. ASCO Post가 전한 학회 발표 결과에서 3등급 이상 치료 관련 이상반응은 병용군 71.7%, 단독군 62.1%였다. NEJM 게재 결과를 전한 GI & Hepatology News는 원인과 상관없이 집계한 3~4등급 이상반응이 병용군 84%, 단독군 72%였다고 보도했다. 전체 생존 기간에서는 추적 중앙값 약 46개월 시점까지 두 군 사이에 의미 있는 차이가 나타나지 않았고, 연구진은 생존 자료가 아직 충분히 쌓이지 않았다고 밝혔다. FDA 발표에도 면역 관련 이상반응, 주입 관련 반응 등이 경고·주의 사항으로 올라 있다.

우선 심사로, 다른 나라 규제기관과 함께 봤다

FDA는 이 신청을 우선 심사로 다뤘다. 또 여러 나라 규제기관이 항암제 심사를 함께 진행하는 「프로젝트 오르비스」를 적용해 호주 TGA, 캐나다 보건부, 이스라엘 보건부, 스위스 스위스메딕과 함께 검토했다. 다만 이들 기관의 심사는 아직 진행 중이라고 FDA는 밝혔다.

로슈는 이번에 추가된 적응증이 티쎈트릭의 미국 내 12번째라고 밝혔다. 유럽 의약품청(EMA) 등 다른 지역 규제기관에도 허가를 신청할 계획이라고 덧붙였다.

시사점

3기 결장암 환자는 지금까지 MMR 상태와 상관없이 같은 보조 항암치료를 받아 왔다. 이번 허가는 종양의 MMR 상태에 따라 수술 후 치료가 갈리기 시작했다는 점에서 의미가 있다고 본다. 수술 뒤 dMMR 검사를 받았는지가 앞으로 치료를 고르는 데 더 중요해질 수 있다.

다만 이번 허가의 근거는 재발이 줄었다는 결과이고, 생존 기간이 늘어나는지는 아직 확인되지 않았다. 병용군에서 심한 부작용이 더 많았다는 점도 함께 따져야 한다. 이번 허가는 미국에서 나온 것이고 국내 허가나 건강보험 적용과는 별개다. 자신의 종양이 dMMR인지는 검사로 확인하고, 이 요법이 맞는지는 담당 종양내과 의사와 상의해 정할 일이다.

핵심 숫자

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• 기도에 사마귀 같은 혹이 되풀이해 자라는 재발성 호흡기 유두종증, 미국 FDA가 DNA 기반 면역치료제를 가속 승인했다 — 한 해 수술을 세 번 이상 받던 환자 26명 가운데 7명이 1년 동안 수술 없이 지냈다
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출처

• 미국 식품의약국(FDA) · FDA approves atezolizumab in combination with chemotherapy for Stage III mismatch repair deficient colon cancer · 2026-10-08
• Roche · FDA approves Roche's Tecentriq in combination with a fluoropyrimidine and oxaliplatin for the adjuvant treatment of a certain type of stage III colon cancer · 2026-10-09
• Dana-Farber Cancer Institute · Adding immune checkpoint inhibitor to standard chemotherapy regimen improves outcomes in stage 3 colon cancer, study finds · 2025-06-01
• The ASCO Post · ASCO 2025: Adding Atezolizumab to Adjuvant Chemotherapy Improves Disease-Free Survival in dMMR Colon Cancer · 2025-06-01
• GI & Hepatology News (미국소화기학회) · Atezolizumab boosts colon cancer disease-free survival, study finds · 2026-03-27

#FDA #대장암 #면역항암제